Кларитромицин
Кларитромицин - полусинтетический представитель группы макролидов (группа эритромицина), который отличается от "прародителя" большей кислотоустойчивостью, лучшим проникновением в ткани и расширенным спектром активности. В качестве лекарственного средства, содержащего кларитромицин, используется препарат Клацид.
Фармакодинамика.
К действию кларитромицина чувствительны стафилококки, стрептококки, нейссерии, листерии, легионеллы, микоплазмы, хламидии, токсоплазмы, геликобактер.
Кларитромицин обладает бактериостатическим и (для чувствительных микроорганизмов 6актерицидным эффектом. Кларитромицин влияет на синтез белка, взаимодействуя с 508-субъединицей рибосом. Рибосомальную 23S-PHK на указанной субъединице рассматривают как рецептор для данного антибиотика (он соседствует с рецептором для хлорамфеникола). Синтез белка нарушается за счет подавления реакции транслокации аминоацильных остатков и блокирования инициирующих комплексов.
Фармакокинетика.
Кларитромицин практически полностью всасывается в кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови после энтерального приема достигается примерно через 2 ч. Прием пищи замедляет, но не уменьшает всасывание.
Биотрансформация кларитромицина происходит главным образом в печени. Основной метаболит 14-оксикларитромицин обладает противомикробной активностью, сравнимой с таковой у исходного вещества, но период элиминации у него несколько выше (3-7 ч - у исходного вещества и 5-9 ч - у метаболита). Системы метаболизма в печени насыщаемы, поэтому фармакокинетика препарата описывается как зависимая от дозы (нулевого порядка), в связи с чем период полуэлиминации возрастает с увеличением дозы.
При курсовом приеме кларитромицина в дозе 250 мг стационарная концентрация в плазме составляет примерно 1 мкг/мл (14-оксиметаболит - 0,6 мкг/мл), а в дозе 500 мг - 2-3 мкг/мл (14-оксиметаболит - 0,8-0,85 мкг/мл).
Показания к применению.
Кларитромицин используют при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительной к антибиотику микрофлорой.
Кларитромицин применяют при инфекциях верхних (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит) и нижних (бронхит, бронхопневмонии) дыхательных путей, инфекциях мягких тканей и кожи, инфекциях, вызванных хламидиями, раневой инфекции и др.
Кларитромицин назначают по 250-500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения - 1-2 недели. При необходимости препарат вводят внутривенно. У больных с недостаточностью почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) дозу уменьшают примерно в 2 раза и ограничивают продолжительность курсового лечения.
Побочные эффекты.
Тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея.
Возможно увеличение показателей активности печеночных трансаминаз.
Головная боль.
Кожная сыпь.
Кларитромицин не рекомендуют применять при беременности (1-й триместр). Препарат способен взаимодействовать с другими лекарствами; в частности, при совместном его назначении с теофиллином отмечается увеличение концентрации последнего в плазме. Поскольку кларитромицин влияет на печеночную инактивацию лекарств с цитохром Р-450-ассоциированными ферментами, он может усиливать эффекты карбамазепина, теофиллина, триазолама, вальпроата, кумариновых антикоагулянтов.
